蜆精類產品在腸源性尿毒素相關CKD與心血管病變中的機轉與證據

奧托·德拉布雷

腸道菌產生的 Indoxyl sulfate、p-Cresyl sulfate 及 TMAO 等小分子毒素，透過活化 NF-κB、增加氧化壓力與促發炎細胞激素，誘發慢性腎臟病 (CKD) 惡化與心血管病變​。蜆精含豐富的精胺酸、牛磺酸、肝醣、胺基酸/小分子肽，以及抗氧化微量元素鋅、硒等，這些成分可藉由 eNOS/NO、Nrf2、NF-κB、TGF-β 及 ROS 抑制等多重途徑，協同發揮肝腎修復、抗氧化、抗發炎與免疫代謝調節作用​。

精胺酸 (L-Arginine)：為一種條件必需胺基酸，是一氧化氮 (NO) 的前驅物，可促進 eNOS 活性產生 NO、擴張血管。多項體內外研究顯示，補充精胺酸可上調 Akt-Nrf2 訊號，增加下游抗氧化酵素（如 SOD、GPx、CAT）表現，降低 MDA 等氧化標記；同時抑制 NF-κB 路徑及促發炎因子 (TNF-α、IL-1β)​。例如，魚體實驗中 1.62% 飲食精胺酸可顯著增強 Nrf2 表現、提高 SOD/GPx 活性，並同時下調 NF-κB 及促發炎細胞激素，且提升 TGF-β 誘導的調節性反應​。臨床與細胞實驗亦發現，L-Arg 補充能透過 SIRT1-Akt-Nrf2 和 SIRT1-FOXO3a 路徑，減少 LPS 誘導的 ROS 積聚與細胞凋亡​。整體而言，精胺酸有助抑制氧化壓力及發炎反應，並修復血管與腸肝腎功能​。

牛磺酸 (Taurine)：牛磺酸是含硫胺基酸，具強力抗氧化與調節作用。其主要抗氧化機制為與過量之次氯酸 (HOCl) 反應生成牛磺氯胺，減少 HOCl、H₂O₂ 等自由基對腎絲球及其他組織的損傷​。實驗顯示，牛磺酸可降低糖尿病腎臟中氧化物水平，並在缺血再灌注腎損傷模型中減少ROS、維持細胞能量。牛磺酸亦可提升內皮 NO 產生：缺血模型中，牛磺酸可減輕內皮細胞凋亡並逆轉缺氧所致 eNOS 表現下降​。此外，補充牛磺酸可降低RAAS 活性與促炎激素，改善高血壓模型的血壓與腎蛋白尿​。總結而言，牛磺酸具有穩定內皮／腎血流和清除氧化物的雙重效用，從而保護肝腎與血管，並抑制 NF-κB 誘導的發炎。

肝醣 (Glycogen)：蜆體富含肝醣，是高效能的碳水化合物儲備。肝臟肝醣可迅速分解釋放葡萄糖，維持血糖穩定，尤其在劇烈運動或應激時防止低血糖。動物研究顯示，服用蜆精後，運動致血糖下降的程度明顯減輕，暗示蜆精有助保留肝醣並穩定血糖​。額外的能量供應與肝臟支持，有助減輕運動或代謝壓力下的肝臟損傷（AST/ALT 升高）​。雖然直接對尿毒素生成的影響尚未明確，但穩定能量代謝可能間接促進肝腎健康。

胺基酸與小分子肽：蜆精含多種必需及非必需胺基酸，以及少量生物活性肽。某些小肽具有ACE抑制或抗氧化功能，可改善血壓與氧化平衡。如豬曬乾蛤蜊萃取物中的蛋白水解產物，就被發現具備 ACE 抑制活性，有助抑制 Ang II 生成、擴張血管​。此外，蜆精內含脂肪酸與植物甾醇（如十六烷酸、葵烷醇等），在巨噬細胞發炎模型中能有效抑制 TNF-α 分泌​。整體而言，這些胺基酸及肽類對調節血壓、抑制發炎及促進組織修復等可能具輔助作用。

鋅 (Zn)：鋅是多種抗氧化酵素 (如 Cu/Zn-SOD) 及轉錄因子 (如金屬硫蛋白 MT、A20、PPAR、HNF4α) 的組成或調節因子​。研究指出鋅缺乏會增高DNA與脂質氧化及慢性發炎標誌；補充鋅則可抑制 ROS 生成、減少氧化損傷，並直接抑制 NF-κB 的活化與下游發炎因子表現​。例如，鋅能抑制TNF-α或LPS誘導的 NF-κB 活性，提高細胞抗氧化能力。故鋅對保護細胞蛋白質/DNA免於氧化損傷、減少發炎訊號非常重要​。蜆精富含鋅，可增強體內抗氧化防禦及抑制發炎，間接對抗腎血管毒素所誘發的傷害。

硒 (Se)：硒是麩胱甘肽過氧化物酶 (GPx) 的必需微量元素，在清除過氧化氫與有機過氧化物中扮演關鍵角色​。CKD患者常合併硒缺乏，導致 GPx 水準下降而氧化壓力升高。補充硒能恢復 GPx 生成，減少 ROS 積累，保護腎組織。研究認為硒可經由上調 Nrf2/抗氧化酵素，降低ROS及抑制發炎，從而對腎臟與心血管產生保護作用。總結，蜆精中的硒有助增強內源性抗氧化網絡(特別是GPx)，對抗尿毒症狀態下的自由基傷害​。

綜上，蜆精主要成分通過 eNOS-NO、Akt/Nrf2、SIRT1/FOXO3a、NF-κB、TGF-β 等路徑，可協同產生「提升抗氧化酵素 / 降低發炎介質」的效果。

成分	主要作用/通路	生理效應	文獻證據
精胺酸	eNOS→NO↑；Akt/Nrf2↑；NF-κB↓ ；TGF-β↑	改善血管內皮、抗氧化、抗發炎	pmc.ncbi.nlm.nih.gov
牛磺酸	HOCl+牛磺酸→牛磺氯胺；↑NO；RAAS↓	清除ROS、保護腎血流與內皮、降壓	pmc.ncbi.nlm.nih.gov
肝醣	肝糖酵解與釋放	穩定血糖、增加耐力，保護肝臟	mdpi.com
肽/脂肪酸	ACE抑制；NF-κB抑制	降低血壓、抗發炎	sciencedirect.com
鋅	NF-κB抑制；支持Cu/Zn-SOD	抗氧化、抑制發炎	pmc.ncbi.nlm.nih.gov
硒	GPx↑；Nrf2相關	清除過氧化物、增強抗氧化	pmc.ncbi.nlm.nih.gov

蜆精成分與腸肝腎的交互作用

腸道菌相與屏障穩定：蜆精的精胺酸與牛磺酸有助強化腸道屏障並穩定菌群。研究顯示補充牛磺酸可提高有益菌(如乳酸菌、厚壁菌門)比例，並上調腸上皮緊密連接蛋白(ZO-1、Occludin、Claudin-1)表達，減少黏膜損傷​。精胺酸作為腸腦代謝物質亦是腸上皮修復必需，缺乏時會損傷屏障而增加易位；補充能改善黏膜免疫並減少發炎​。此外，足量的鋅也可促進緊密連接的穩定並抑制腸漏。這些作用皆有利於降低腸毒素 (如內毒素和吲哚/硫酸酚衍生物) 經由受損黏膜進入體循環的機率。

腸肝排毒功能：蜆精中的成分可增強肝臟與腎臟的毒素代謝。動物研究發現，FCE 可以上調肝臟中 CYP7A1 和 ABCG5 等關鍵基因，增加膽汁酸合成與糞膽固醇排泄，改善血清/肝臟膽固醇與三酸甘油脂​。牛磺酸本身是膽汁酸的重要結合物質，有助膽汁酸循環與脂質代謝；精胺酸則通過尿素循環助於氨的解毒。理論上，穩定腸道菌相與強化肝膽排毒可減少對腎臟有毒小分子 (包括腸源性尿毒素) 的累積。值得注意的是，目前尚缺乏證據顯示蜆精直接改變 Indoxyl sulfate、p-Cresyl sulfate 或 TMAO 水準，但以上機制推測其可能有助減少毒素產生與增加清除。此外，牛磺酸及鋅透過提升 NO 與抑制 RAAS，可改善腎血流和過濾功能，間接協助排毒。

蜆精在CKD、尿毒症與心血管病患者中的應用潛力與安全性

臨床與動物實證：現有研究多集中於代謝症候群、肝臟保護與抗發炎。臨床試驗中，輕度代謝紊亂(前糖尿病)患者每天服用蜆精萃取物 60 天後，血清中 TNF-α 顯著降低​；且隨試驗時間延長，其抗 TNF-α 效果更加顯著​。動物實驗方面，高脂或酒精誘導之肝病模型中給予蜆精，肝臟脂質與發炎指標下降，肝組織病理改善​。另有研究指出，運動過度誘發肝損傷與肌肉損傷的動物，補充蜆精後血糖維持較佳，血中 AST/ALT 及肌肉損傷酶明顯下降​。雖然尚缺乏直接以 CKD 或尿毒症患者為對象的臨床試驗，但上述蜆精的抗氧化抗發炎、改善脂質代謝與保護肝腎作用，均符合減緩 CKD 進程與心血管風險的機制基礎。可推測，蜆精或具備藉由抑制 NF-κB/ROS 路徑和提升排毒途徑而間接改善腎臟與心血管健康的潛力。

安全性評估：長期攝取蜆精者並未觀察到明顯不良反應。臨床試驗中，服用者的肝功能 (ALT/AST)、腎功能 (血清肌酐、BUN)、營養指標 (ALB) 與尿酸值均無顯著異常變化，顯示無肝腎毒性或痛風風險​。歷史上民間常作為保健食品食用，也未見嚴重副作用報導。綜合研究資料，蜆精為相對安全的營養補充品，但仍建議高風險患者（如重度腎衰竭）在醫師指導下使用。

應用潛力總結：根據現有證據，蜆精成分可從多方面對抗腸源性尿毒素相關病理：例如減少氧化損傷、抑制纖維化訊號 (TGF-β)、降低炎症因子(TNF-α、IL-6) 以及調節代謝(降脂、穩定血糖) 等作用路徑。然而，目前缺乏大型臨床數據直接驗證蜆精對 CKD、心血管病或尿毒素水平的干預效果。未來需進一步透過臨床試驗與體內毒素檢測，驗證蜆精在腎臟病與心血管疾病患者中的實際功效與機制。

---

參考文獻：

Inflammation and Oxidative Stress in Chronic Kidney Disease—Potential Therapeutic Role of Minerals, Vitamins and Plant-Derived Metabolites - PMC
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6981831/

Inflammation and Oxidative Stress in Chronic Kidney Disease—Potential Therapeutic Role of Minerals, Vitamins and Plant-Derived Metabolites - PMC
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6981831/

Effects of dietary arginine on intestinal antioxidant status and immunity involved in Nrf2 and NF-κB signaling pathway in juvenile blunt snout bream, Megalobrama amblycephala - PubMed
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30125704/

Taurine and the renal system - PMC
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2994373/

Molecular Mechanisms of Zinc as a Pro-Antioxidant Mediator: Clinical Therapeutic Implications - PMC
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6617024/

Inflammation and Oxidative Stress in Chronic Kidney Disease—Potential Therapeutic Role of Minerals, Vitamins and Plant-Derived Metabolites - PMC
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6981831/

l-Arginine Alleviates LPS-Induced Oxidative Stress and Apoptosis via Activating SIRT1-AKT-Nrf2 and SIRT1-FOXO3a Signaling Pathways in C2C12 Myotube Cells - PMC
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8750292/

Taurine and the renal system - PMC
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2994373/

Effects of Freshwater Clam Extract Supplementation on Time to Exhaustion, Muscle Damage, Pro/Anti-Inflammatory Cytokines, and Liver Injury in Rats after Exhaustive Exercise
https://www.mdpi.com/1420-3049/18/4/3825

The inhibitory effects of freshwater clam (Corbicula fluminea, Muller ...
https://www.sciencedirect.com/sc ... i/S1359511306002303

The Effects of Freshwater Clam (Corbicula fluminea) Extract on Serum Tumor Necrosis Factor-Alpha (TNF-α) in Prediabetic Patients in Taiwan - PMC
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9027770/

Molecular Mechanisms of Zinc as a Pro-Antioxidant Mediator: Clinical Therapeutic Implications - PMC
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6617024/

Molecular Mechanisms of Zinc as a Pro-Antioxidant Mediator: Clinical Therapeutic Implications - PMC
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6617024/

Frontiers | Dietary taurine effect on intestinal barrier function, colonic microbiota and metabolites in weanling piglets induced by LPS
https://www.frontiersin.org/jour ... b.2023.1259133/full

Arginine Cools the Inflamed Gut - PMC
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3811762/

L-arginine metabolism as pivotal interface of mutual host–microbe interactions in the gut - PMC
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10294761/

Freshwater Clam Extract Ameliorates Triglyceride and Cholesterol Metabolism through the Expression of Genes Involved in Hepatic Lipogenesis and Cholesterol Degradation in Rats - PMC
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3583048/

The Effects of Freshwater Clam (Corbicula fluminea) Extract on Serum Tumor Necrosis Factor-Alpha (TNF-α) in Prediabetic Patients in Taiwan - PMC
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9027770/

Freshwater Clam Extract Ameliorates Triglyceride and Cholesterol Metabolism through the Expression of Genes Involved in Hepatic Lipogenesis and Cholesterol Degradation in Rats - PMC
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3583048/

The Effects of Freshwater Clam (Corbicula fluminea) Extract on Serum Tumor Necrosis Factor-Alpha (TNF-α) in Prediabetic Patients in Taiwan - PMC
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9027770/